1.樊嘉院士团队发现联合免疫治疗新靶点凯丰资本
2025年11月17日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、杨欣荣教授团队在Nature Communications发表了题为“Targeting tumor-intrinsic BCL9 reverses immunotherapy resistance by eliciting macrophage-mediated phagocytosis and antigen presentation”的最新研究成果。
这项研究聚焦于克服免疫治疗耐药这一临床难题，揭示了肿瘤细胞内源因子BCL9的关键作用。传统上，BCL9被熟知为Wnt/β-连环蛋白通路的共激活因子，促进肿瘤增殖。然而，本研究发现了其一个全新的、独立于经典通路的功能：BCL9在肿瘤细胞内构建了一个抑制性的免疫微环境，是导致免疫疗法失效的核心机制之一。
进一步的机制研究表明，靶向抑制肿瘤细胞自身的BCL9，能够不依赖于直接杀伤肿瘤细胞，而是启动一种独特的“再教育”效应。它通过调控特定信号网络，显著增强肿瘤相关巨噬细胞的吞噬能力，促使它们有效地识别并吞噬肿瘤细胞。
更重要的是，这一过程同时强力促进了巨噬细胞的抗原提呈功能，从而将肿瘤抗原有效地呈递给细胞毒性T细胞，最终激活了一条从先天免疫到适应性免疫的完整抗肿瘤回路。
该研究首次阐明了靶向肿瘤内在的BCL9可通过重塑天然免疫来逆转T细胞功能衰竭，为联合免疫治疗提供了超越传统“检查点”的新策略和强有力的候选靶点。
2.颜宁院士团队破解电压门控钠离子通道快速失活的分子机制
2025年11 月 18 日，深圳医学科学院颜宁、清华大学闫创业团队联合北京大学在浪淘沙预印本平台发布了题为“Open-state structure of veratridine-activated human Nav1.7 reveals the molecular choreography of fast inactivation”的最新研究成果。
这项研究利用冷冻电镜技术，首次解析了人类Nav1.7钠离子通道在藜芦定（一种神经毒素）激活下处于开放状态的高分辨率结构。这一突破性发现捕捉到了通道在动作电位上升支瞬间的构象，为了解其工作机理提供了关键“快照”。
研究最核心的发现是揭示了快速失活的分子基础。结构显示，在通道中央孔域开放的同时，细胞内的III-IV连接片段（充当“失活门”）已经发生了构象变化，并与其受体位点发生了初步相互作用。这表明，快速失活并非在通道完全开放后才启动，而是一个与孔道开放协同进行的、预先编排好的“分子舞蹈”。
这一“门户耦合”机制解释了Nav通道如何实现毫秒级的快速、协同失活，这对于精确控制电信号至关重要。该研究不仅深化了对电压门控钠通道基本生理功能的理解，也为针对Nav1.7（一个重要的镇痛靶点）的药物设计提供了革命性的结构蓝图。
3.董晨院士团队发现癌症免疫治疗新靶点
2025 年 11 月 18 日，西湖大学医学院董晨院士团队在Nature Immunology期刊发表了题为“Analysis of the three-dimensional genome of exhausted CD8⁺T cells reveals a critical role of IRF8 in their differentiation and functions in cancer”的最新研究成果。
这项研究通过构建耗竭CD8⁺ T细胞的高分辨率三维基因组图谱，揭示了其表观遗传调控新层面对细胞命运的深刻影响。研究发现，在耗竭T细胞分化过程中，其染色质三维结构发生了显著且特定的重构，这直接影响了关键转录因子的可及性。
其中，干扰素调节因子8被鉴定为一个此前未被重视的核心调控分子。三维基因组分析显示，在耗竭T细胞中，围绕IRF8基因的染色质环发生了特征性变化，使其增强子能够与启动子更有效地互动，从而驱动其高表达。
功能上，IRF8并非传统认知中的辅助角色，而是作为主导性调控枢纽凯丰资本，直接作用于耗竭T细胞特有的基因表达程序，同时抑制其效应功能与记忆潜能。在癌症模型中，T细胞特异性缺失IRF8可显著延缓细胞耗竭进程，并增强其抗肿瘤能力。
该研究不仅描绘了耗竭T细胞的三维基因组“蓝图”，更重要的是发现了IRF8是其分化过程中的一个关键表观遗传“开关”，为通过靶向表观遗传重编程来逆转T细胞耗竭、改善癌症免疫疗法提供了全新的理论依据和潜在靶点。
4.黄荷凤院士揭示PCOS发病全新机制
2025年11月19日，复旦大学生殖与发育研究院黄荷凤院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“PKM2-mediated Histone Lactylation Alters Three-dimensional Genomic Architecture in Polycystic Ovary Syndrome”的最新研究成果。
这项研究开创性地揭示了中一种新型代谢-表观遗传-基因组结构调控轴。研究人员发现，PCOS患者的颗粒细胞存在显著的代谢重编程，其关键酶PKM2活性升高，导致细胞内乳酸大量累积。
这些过量的乳酸并不仅仅是代谢废物，而是作为一种前体物质，直接驱动了核心组蛋白上新型翻译后修饰——乳酸化的发生。通过高精度染色质构象捕获技术，该研究首次证实，这种特异的组蛋白乳酸化修饰并非均匀分布，而是富集在染色质拓扑相关结构域的边界区域。
这种异常的乳酸化修饰会削弱边界屏障强度，诱发三维基因组结构的“泄漏”，导致原本被隔离的染色质区域发生异常互作，进而扰乱了与卵泡发育和激素合成相关关键基因（如与雄激素合成相关的基因）的正常表达程序，最终促成PCOS的高雄激素等核心病理特征。
该研究首次将PKM2-乳酸-组蛋白乳酸化-三维基因组失调这一全新通路与PCOS的病因相链接，为理解PCOS的发病机制提供了超越激素水平的全新代谢表观遗传视角，并提示PKM2可能成为潜在的治疗靶点。
5.宋宝安院士团队发现新农药分子靶标
2025年11月16日，贵州大学绿色农药全国重点实验室宋宝安院士团队在Molecular Plant Pathology发表了题为“Interfering Transposable Elements: ISXoo15 Transposase as a First-in-Class Antibacterial Target Against Xanthomonas oryzae pv. oryzae”的最新研究成果。
这项研究提出了一种颠覆性的抗菌策略，通过靶向水稻白叶枯病菌（Xoo）基因组中的干扰性转座因子——ISXoo15，来精准控制这种毁灭性植物病原体。与传统抗生素不同，该策略并非直接抑制必需生理功能，而是巧妙地利用其基因组中的“内源性威胁”。
研究人员发现，ISXoo15的转座酶在其天然状态下因受到精细的转录后调控而保持低活性。然而，当通过遗传或化学手段人为地增强其表达时，会诱发该转座子在基因组内发生灾难性的过度跳跃。这种不受控的转座活动导致了大量插入突变，严重破坏细菌的基因组的完整性与稳定性，最终通过引发“遗传窒息”而高效地抑制细菌生长并致其死亡。
这项研究的关键突破在于，研究者证实即使外源施加纯化的ISXoo15转座酶，也能穿透细菌细胞壁并触发类似的致死性基因混乱。
这一发现确立了ISXoo15转座酶可作为首创新类的抗菌靶标，为开发新一代精准、环保的抗菌剂奠定了原理性基础，其“以子之矛，攻子之盾”的思路，通过激活病原体自身的遗传不稳定因素来实现清除，为植物病害防控开辟了全新路径。
6.钱前院士团队成功创制富含“快乐因子”的水稻
2025年11月18日，中国水稻研究所水稻生物育种全国重点实验室钱前院士团队在Nature Communications发表了题为“Engineering hormonal crosstalkto enhanceserotonin/melatonin levels in rice”的最新研究成果。
这项研究开创性地运用合成生物学策略，通过精准“重布线”水稻内源激素网络来协同提升两种重要生物活性物质——血清素和褪黑素的积累。其核心科学突破在于，研究团队精准识别并重构了连接重要植物激素与血清素/褪黑素合成通路之间的关键内源节点。
具体而言，研究者并非简单地过量表达合成途径中的末端酶，而是通过工程化设计一个位于上游的“主控开关”基因。该基因的表达能够巧妙地扰动植物体内固有的激素信号网络，从而将生长素或脱落酸等激素的天然波动，转化为对下游色胺-血清素-褪黑素合成级联反应的强力、协同激活。这种内源放大效应，避免了因外源强表达导致的代谢瓶颈或细胞毒性。
最终，这种通过重编程内源激素对话来驱动目标代谢流的方法，不仅显著提高了水稻籽粒中这两种有益神经活性分子的积累，还维持了植物的正常生长发育。
这项研究为功能性农产品提供了一个全新的生物工程范式：即通过智能调控生物体内固有的信号网络来高效、可持续地富集高价值代谢物，而非进行粗暴的代谢途径叠加。这标志着作物营养强化策略从“单向灌输”到“智能调控”的范式转变。该成果不仅为生产高附加值功能性食品提供了新思路，更展示了一种通过操控内源调控网络来优化复杂代谢性状的普适性技术平台。
参考文献：
1. https://doi.org/10.1038/s41467-025-65945-z
2. https://doi.org/10.65215/pwqkq726
3. https://www.nature.com/articles/s41590-025-02330-4
4. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02468-5
5. https://doi.org/10.1111/mpp.70169
6. https://www.nature.com/articles/s41467-025-65067-6
主编微信
注：添加微信请备注昵称+单位+研究
微信学科讨论群：病毒学群，AI制药群、免疫学群、硕博交流群和医药投资交流群（微信群审核要求较高，请各位添加主编后主动备注单位研究方向）
嘉喜网配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
